Нейролептик - що це таке? Який механізм дії нейролептиків?

Психотропний препарат, призначення якого - лікування психотичних розладів, називається антипсихотическим (також антипсихотик або нейролептик). Що це таке і як діє? Давайте розберемося.

Нейролептик. Що це таке? Історія та характеристика

нейролептик що це таке

Нейролептики в медицині з'явилися відносно недавно. До їх відкриття для лікування психозів найчастіше використовувалися препарати з рослинним походженням (наприклад, білена, беладона, опіати), внутрішньовенне введення кальцію, броміди, а також наркотичний сон.

На початку 50-х років 20-го століття для цих цілей стали застосовувати антигістамінні засоби або солі літію.

Одним з найперших нейролептиків став хлорпромазин (або аміназин), який до цього вважали звичайним антигістамінним препаратом. Широко застосовувати його почали з 1953-го року, в основному, як заспокійливий засіб або як нейролептики (при шизофренії).

Наступним нейролептиком став алкалоїд резерпін, але незабаром поступився своїм місцем іншим, більш ефективним препаратам, так як практично не діяв.

На початку 1958 з'явилися інші антипсихотики першого покоління: трифлуоперазин (тріфтазін), галоперидол, тиопроперазин та інші.

Термін «нейролептик» був запропонований в 1967 році (коли створювалася класифікація психотропних засобів першого покоління) і ставився він до препаратів не тільки володіє антипсихотичною дією, але і здатним викликати неврологічні розлади (акатазію, нейролептичний паркінсонізм, різні дистонічні реакції та інші). Зазвичай ці розлади викликали такі речовини, як аміназин, галоперидол і тріфтазін. Більш того, лікування ними практично завжди супроводжується неприємними побічними діями: депресією, тривогою, вираженим страхом, емоційною індиферентність.

Раніше нейролептики також могли називати «великими транквілізаторами», так що нейролептики і транквілізатори - одне і те ж. Чому? Тому що вони також викликають виражені седативний, снодійний і транквілізірующе-протівотревожний ефекти, а також досить специфічний стан байдужості (атараксія). Зараз ця назва по відношенню до нейролептиків не застосовується.

Всі антипсихотики можна розділити на типові та атипові. Типові антипсихотики ми частково описали, тепер розглянемо атиповий нейролептик. Що це таке? Це група більш «м'яких» препаратів. Вони не так сильно діють на організм, як типові. Вони відносяться до нейролептиків нового покоління. Перевага атипових антипсихотики в тому, що вони роблять менший вплив на дофамінові рецептори.

Нейролептики: показання

нейролептики препарати без рецептів

Всі нейролептики володіють одним основним властивістю - ефективним впливом на продуктивну симптоматику (галюцинації, марення, псевдогаллюцинации, ілюзії, розлади поведінки, манія, агресивність і збудження). Крім цього, нейролептики (в основному, атипові) можуть призначати для лікування депресивної або дефіцитарною симптоматики (аутизму, емоційного уплощения, десоциализации і т. П.). Однак їх ефективність по відношенню до лікування дефіцитарною симптоматики знаходиться під великим питанням. Фахівці припускають, що антипсихотики здатні усунути лише вторинну симптоматику.

Атипові нейролептики, механізм дії яких слабкіше, ніж типових, також застосовують для лікування біполярного розладу.

Американська психіатрична асоціація забороняє використовувати нейролептики для лікування психологічних і поведінкових симптомів деменції. Також їх не варто застосовувати при безсонні.

Неприпустимо лікуватися двома або більше антипсихотичними препаратами одночасно. І пам'ятайте, що нейролептики застосовують для лікування серйозних захворювань, просто так приймати їх не рекомендується.

Основні ефекти та механізми дії

Сучасні нейролептики мають один спільний механізм антипсихотичної дії, тому що здатні знизити передачу нервових імпульсів лише до систем мозку, в яких імпульси передає дофамін. Давайте докладніше розглянемо ці системи і дія нейролептиків на них.

• Мезолімбічної шлях. Зниження передачі нервових імпульсів в цьому шляху відбувається при прийомі будь-якого антипсихотического препарату, так як під ним розуміють зняття продуктивної симптоматики (наприклад, галюцинацій, марення і т. Д.)
• Мезокортикальної шлях. Тут зниження передачі імпульсів призводить до прояву симптомів шизофренії (з'являються такі негативні розлади, як апатія, десоціалізацію, бідність мови, згладжування афекту, ангедония) і когнітивних порушень (дефіциту уваги, порушень функції пам'яті і т. Д.). Використання типових нейролептиків, особливо тривале, призводить до посилення негативних розладів, а також серйозних порушень функцій мозку. Скасування нейролептиків в даному випадку нічим не допоможе.
• Нігростріарних шлях. Блокада рецепторів дофаміну в цьому випадку зазвичай призводить до появи типових для нейролептиків побічних ефектів (акатизии, паркінсонізму, дистонії, слинотеча, дискінезії, тризму щелеп і т.д.). Ці побічні явища спостерігаються в 60% випадків.
• Тубероінфундибулярному шлях (передача імпульсів між лімбічної системою і гіпофізом). Блокування рецепторів призводить до підвищення гормону пролактину. На цьому тлі утворюється величезна кількість інших побічних ефектів, таких як гінекомастія, галакторея, статеві дисфункції, патологія безпліддя і навіть пухлина гіпофіза.

нейролептики механізм дії

Типові нейролептики в більшій мірі впливають на дофамінові рецептори- атипові само впливають на серотонін іншими нейротрансмиттерами (речовинами, які передають нервові імпульси). Через це атипові нейролептики рідше викликають гіперпролактинемію, екстрапірамідні розлади, нейролептическую депресію, а також нейрокогнітівний дефіцит і негативну симптоматику.

Ознаками блокади alpha-₁-адренорецепторів є зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотонія, запаморочення, поява сонливості.

При блокаді H₁-гістамінових рецепторів з'являються гіпотензія, зростає потреба у вуглеводах і збільшенні маси тіла, а також седації.

Якщо відбувається блокада ацетилхолінових рецепторів, з'являються такі побічні ефекти: запори, сухість у роті, тахікардія, затримка сечі, підвищення внутрішньоочного тиску та порушення акомодації. Також можлива поява сплутаність свідомості і сонливості.

Західні дослідники довели, що між антипсихотиками (нові нейролептики чи старі, типові або атипові - це не має значення) і раптової серцевої смертю є зв'язок.

Також при лікуванні нейролептиками значно збільшується ризик виникнення інсульту та інфаркту міокарда. Це пояснюється тим, що психотичні засоби впливають на ліпідний обмін. Прийом нейролептиків також може спровокувати цукровий діабет 2-го типу. Шанси отримати серйозні ускладнення збільшуються при комбінованому лікуванні типовими і атиповим нейролептиками.

Типові нейролептики можуть спровокувати епілептичні припадки, так як знижують поріг судомної готовності.

Більшість антипсихотиков (в основному, фенотіазинові нейролептики) роблять великий гепатотоксична дія, і навіть можуть стати причиною розвитку холестатичної жовтяниці.

Лікування антипсихотиков у літніх людей може підвищити ризик появи пневмонії на 60%.

Когнітивний ефект нейролептиків

сучасні нейролептики

Проведені відкриті дослідження показали, що атипові нейролептики трохи ефективніше типових в лікуванні нейрокогнітівного недостатності. Однак переконливих доказів про їх хоч який-небудь вплив на нейрокогнітівного порушення немає. Атипові нейролептики, механізм дії яких трохи відрізняється від типових, досить часто тестують.

В одному з клінічних досліджень медики порівнювали ефекти рисперидону і галоперидолу в низьких дозах. У ході дослідження яких-небудь значних відмінностей у свідченнях знайдено не було. Також було доведено, що галоперидол в низьких дозах позитивно впливає на нейрокогнітівного показники.

Таким чином, питання про вплив нейролептиків першого або другого покоління на когнітивну сферу досі є спірним.

Класифікація антипсихотиков

Вище вже згадувалося, що нейролептики діляться на типові та атипові.

Серед типових нейролептиків можна виділити:

1. Седативні антипсихотики (надають затормаживающий ефект після застосування): промазин, левомепромазин, хлорпромазин, алимемазин, хлорпротиксен, періціазін та інші.
2. Інцізівним антипсихотики (мають потужне глобальне антипсихотичний дія): флуфеназін, трифлуоперазин, тиопроперазин, піпотіазін, зуклопентиксол, а також галоперидол.
3. Дезінгібірующее (мають активують, растормаживающим дією): карбидин, сульпірид та інші.

До атипових нейролептиків відносяться такі речовини, як арипіпразол, сертиндол, зипразидон, амісульприд, кветіапін, рисперидон, оланзапін і клозапін.

Існує ще одна класифікація нейролептиків, згідно з якою виділяють:

1. Фенотіазини, а також інші трициклічні похідні. Серед них є такі види:

   ? нейролептики з простою алифатической зв'язком (левомепромазин, алимемазин, промазин, хлорпромазин), потужно блокують ацетилхолінові рецептори і адренорецептори, мають яскраво виражену седативну дію і здатні викликати екстрапірамідні розлади-
   ? нейролептики з піперидинового ядром (тіоридазин, піпотіазін, періціазін), що володіють помірним антипсихотическим дією і слабо вираженими нейдокріннимі і екстрапірамідними побічними еффектамі-
   ? нейролептики з піперазинове ядром (флуфеназін, прохлорперазин, перфеназин, тиопроперазин, френолон, трифлуоперазин), здатні блокувати дофамінові рецептори, а також слабо впливають на ацетилхолінові та адренорецептори.

2. Всі похідні тіоксантена (хлорпротиксен, флупентиксол, зуклопентиксол), дія яких схоже з дією фенотиазинов.
3. Заміщені бензаміди (тіаприд, сультоприд, сульпірид, амісульприд), дія яких також аналогічно фенотіазинові нейролептики.
4. Всі похідні бутирофенону (тріфлуперідол, дроперидол, галоперіодол, бенперідол).
5. Дібензодіазапін і його похідні (оланзапін, клозапін, кветіапін).
6. Бензізоксазола і його похідні (рисперидон).
7. Бензізотіазолілпіперазін і його похідні (зипразидон).
8. Індол і його похідні (сертиндол, дікарбін).
9. Піперазінілхінолінон (арипіпразол).

З усіх вищеописаних можна виділити доступні нейролептики - препарати, без рецептів продаються в аптеках, і групу антипсихотиков, які продаються строго за приписом лікаря.

нейролептики застосовують для

Взаємодія нейролептиків з іншими препаратами

Як і будь-які інші лікарські засоби, сучасні нейролептики вступають у взаємодію з іншими препаратами, якщо приймати їх одночасно. Деякі взаємодії дуже небезпечні для організму людини, тому важливо знати, з чим нейролептики приймати небезпечно. Пам'ятайте, що отруєння нейролептиками часто відбувається саме через їх взаємодій з іншими препаратами.

Взаємодія з антидепресантами призводить до посилення дії як нейролептиків, так і самих антидепресантів. Їх поєднання може призвести до запорів, паралітичної кишкової непрохідності, артеріальної гіпертонії.

Не рекомендується приймати разом:

• Поєднання нейролептиків і бензодіазепінів призводить до пригнічення дихання, седативним побічним ефектам.
• При одночасному прийомі з препаратами літію можливе розвиток гіперглікемії, поява сплутаність свідомості, сонливості. Їх поєднання можна допустити, але тільки при лікарському контролі.
• Застосування з адреноміметиками (ефедрином, метазона, норадреналином, адреналіном) призводить до зниження ефекту обох лікарських засобів.
• Антигістамінні засоби при спільному прийомі з нейролептиками підсилюють їх пригнічуючий ефект на центральну нервову систему.
• Такий же ефект мають спільно прийняті з антипсихотиками алкоголь, засоби для наркозу, снодійні засоби або протисудомні.
• Прийом антипсихотиков з анальгетиками і анестетиками призводить до підвищення їх ефекту. Це поєднання гнітюче впливає на ЦНС.
• Нейролептики, прийняті з інсуліном та антидіабетичними препаратами призводить до зниження їх ефективності.
• При прийомі антипсихотиков з тетрациклінами збільшується ризик ураження печінки токсинами.

фенотіазинові нейролептики

Протипоказання

І атипові, і типові нейролептики мають загальний список протипоказань:

• індивідуальна непереносимість препаратів;
• наявність глаукоми, аденоми передміхурової залози, порфірії, паркінсонізму, феохромоцітома;
• алергічні реакції на нейролептики в анамнезі людини;
• порушення роботи печінки і нирок;
• вагітність і годування грудью;
• захворювання серцево-судинної системи;
• гострі гарячкові стану;
• кома.

Побічні ефекти нейролептиків

нейролептики при шизофренії

При тривалій терапії навіть найкращий нейролептик проявляє побічні дії.

Всі антипсихотичні препарати можуть збільшити ризик розвитку дофаминовой гіперчутливості, що, в свою чергу, призводить до симптомів психозу та пізньої дискінезії.

Найчастіше ці симптоми з'являються при скасуванні нейролептика (це ще називають "синдромом відміни"). Синдром відміни має кілька різновидів: психози надчутливості, демаскувати дискінезія (або дискінезія віддачі), синдром холінергічної "віддачі" та ін.

Для запобігання цього синдрому лікування нейролептиками необхідно закінчувати поступово, потроху зменшуючи дози.

При прийомі нейролептиків у високих дозах відзначають такий побічний ефект, як нейролептический дефіцітарний синдром. За неофіційними даними, цей ефект зустрічається у 80% пацієнтів, що приймають типові антипсихотики.

Структурні зміни мозку при тривалому використанні

За даними плацебо-контрольованих досліджень макак, яким протягом двох років давали оланзапін або галоперидол в нормальній дозуванні, обсяг і вага мозку від прийому нейролептиків зменшується в середньому на 8-11%. Це пов'язано зі зменшенням обсягів білого і сірого речовин. Відновлення після нейролептиків неможливо.

Після публікації результатів дослідників звинуватили в тому, що дія нейролептиків не було перевірено на тваринах перед виведенням на фармацевтичний ринок, і що вони становлять небезпеку для людини.

Одна з дослідників, Ненсі Андреасен, впевнена, що зменшення обсягу сірої речовини і прийом нейролептиків в цілому негативно впливає на організм людини і призводить до атрофії префронтальної кори. З іншого боку, вона ж зазначила, що нейролептики є важливими ліками, здатним вилікувати багато недуг, але приймати їх потрібно тільки в дуже малих кількостях.

У 2010 році дослідники Дж. Лео і Дж. Монкріефф опублікували огляд досліджень на основі магнітно-резонансних зображень мозку. Дослідження було здійснено для порівняння мозкових змін пацієнтів, що приймають нейролептики, і пацієнтів, їх не брали.

У 14 з 26 випадків (у пацієнтів, що приймали нейролептики) було відмічено зменшення обсягу мозку, обсягу сірої і білої речовин.

З 21 випадку (у пацієнтів, які не приймали антипсихотики, або брали, але в малих дозах) ні в одному не було знайдено жодних змін.

У 2011 році все той же дослідник Ненсі Андреасен опублікувала результати дослідження, в якому виявила зміни об'єму головного мозку у 211 пацієнтів, що приймали нейролептики досить довгий час (більше 7 років). При цьому чим більше була доза ліків, тим значніше знизився обсяг мозку.

Розробки нових препаратів

На даний момент ведуться розробки нових нейролептиків, які не впливали б на рецептори. Одна група дослідників заявила про те, що антипсихотичний вплив має канабідіол, компонент канабісу. Так що не виключено, що скоро ми побачимо цю речовину на полицях аптек.

Висновок

Сподіваємося, ні в кого не залишилося питань щодо того, що собою являє нейролептик. Що це таке, який його механізм дії та наслідки прийому ми розглянули вище. Залишилося лише додати, що яким би не був рівень медицини в сучасному світі, жодна речовина не може бути вивченим до кінця. І підступу можна чекати від чого завгодно, а тим більше від таких складних препаратів, як антипсихотики.

Останнім часом почастішали випадки лікування депресії антипсихотиками. Через незнання всієї небезпеки цього препарату, люди самі собі роблять гірше. Антипсихотики ні в якому разі не можна застосовувати для будь-яких цілей, крім їх прямого призначення. А про те, який вплив ці препарати виробляють на мозок, вже навіть і мови не йде.

Саме тому нейролептики - препарати, без рецептів доступні для придбання, варто застосовувати з обережністю (і тільки якщо ви на 100% впевнені, що вам це потрібно), а ще краще взагалі не застосовувати без призначення лікаря.