Генні мутації

Генні мутації - це причина, по якій відбувається формування різнорідної за клінічними проявами групи захворювань, яка носить назву «генні хвороби». Загальна частота їх виникнення в людській популяції від двох до чотирьох відсотків.

Зміна (мутація) генів є провокуючим до розвитку багатьох форм спадкових захворювань фактором. У сучасній медицині описано більше трьох тисяч таких патологій. Найпоширенішим проявом захворювань є ферментопатия. Вважається, що генні мутації можуть зачіпати ембріональні, транспортні та структурні білки. Патологічні зміни здатні реалізовуватися в різні періоди онтогенезу (розвитку). Їх велика частина характерна для внутрішньоутробного (до 25% всіх спадкових патологій) і для допубертатного (до статевого дозрівання) періоду (близько 45%). Генні мутації виявляються і в пубертатному (період статевого дозрівання) і юнацькому періоді (близько 25%). Відносно незначна кількість (близько 10%) патологічних змін виявляється старше двадцяти років.

Спадкові хвороби класифікуються за типом успадкування (аутосомно-рецесивні, аутосомно-домінантні та інші), в залежності від органу або системи, більш залученою в патологічний процес (ендокринні, нервово-м'язові, очні та інші), з урахуванням характеру метаболічного дефекту (пов'язані з розладом вуглеводного, мінерального ліпідного обміну та ін.). До самостійної групи відносять захворювання, що виникли на тлі несумісності плода і матері за антигенами в групах крові.

Спровоковані гаметіческой мутаціями, патології успадковуються відповідно до законами Менделя. Можливе виникнення нових або розвиток успадкованих від минулих поколінь змін. У таких випадках патологічні структури розподіляються у всі клітини організму.

Виникнути генні мутації можуть в одній з клітин на різних етапах дроблення зиготи. У таких випадках організм стає мозаїчним по даній структурі. Іншими словами, в одних клітинах функціонує нормальна аллель (форма гена), а в інших - мутантна. Домінування мутації проявляється фенотипно (клінічними ознаками) у відповідних клітинах і провокує розвиток захворювання. При цьому є достатня ймовірність виникнення менш тяжкого ступеня патології, на відміну від повних мутантів.

Фахівці класифікують зміни функціонального та структурного характеру.

Структурні генні мутації поділені на транзіциі - заміну одного пуринового підстави (сполуки органічні природні, похідні пурину) на інше, або одного пиримидинового підстави (органічні сполуки - похідні піримідину) на інше пиримидиновое основаніе- при цьому кодон (одиниця коду генетичного) змінюється тільки той, в якому трапилася заміна. Існує також таке поняття, як «трансверсії». У цьому випадку має місце заміна піримідинових основ пуриновими або навпаки. При цьому змінюється також той кодон, в якому траплялася заміна. Крім того, існує і мутація зсувом рамки зчитування. При цьому відбувається випадання (делеция) або вставка (инсерция) кількох або однієї пари нуклеотидів. Відповідно до ділянкою випадання або вставки може змінюватися більшу або меншу кількість кодонів.

Мутації в функціональних генах представляють собою зміну нетранскрібіруемой (кодує) частини в молекулі ДНК. Це провокує розлад регуляції функціонування структурних елементів. У результаті може підвищуватися або знижуватися швидкість синтезу у відповідного білка в різному ступені.