Інсулінорезистентність - що це таке? Метаболічний синдром інсулінорезистентності

Для різних людей характерна різна здатність інсуліну стимулювати засвоєння глюкози. Важливо знати, що людина може мати нормальну чутливість до одного або більше ефектам цього з'єднання і в той же час - абсолютну стійкість до інших. Далі розберемо поняття "інсулінорезистентність": що це таке, як виявляється.

Загальні відомості

Перш ніж розбирати поняття "інсулінорезистентність", що це таке і які ознаки має, слід сказати, що цей розлад зустрічається досить часто. Більш ніж 50% людей з гіпертензією страждають даною патологією. Найчастіше інсулінорезистентність (що це таке, буде описано нижче) виявляється у літніх. Але в ряді випадків вона виявляється і в дитинстві. Синдром інсулінорезистентності найчастіше залишається не розпізнали до того, як не починають проявлятися порушення обмінних процесів. До групи ризику входять особи з дисліпідемією або порушеною толерантністю до глюкози, ожирінням, гіпертензією.

Інсулінорезистентність

Що це таке? Які особливості має порушення? Метаболічний синдром інсулінорезистентності являє собою неправильну відповідь організму на дію одного із з'єднань. Концепція застосовна до різних біологічних ефектів. Це, зокрема, відноситься до впливу інсуліну на білковий і ліпідний обмін, генної експресії, функції судинного ендотелію. Порушений відповідь призводить до збільшення концентрації сполуки в крові відносно необхідного для наявного обсягу глюкози. Синдром інсулінорезистентності - поєднане порушення. Воно передбачає зміну толерантності до глюкози, діабет 2 типу, дислипидемию, ожиріння. "Синдром Х" передбачає також і стійкість до захоплення глюкози (інсулін-залежному).

Механізм розвитку

Повністю його вивчити фахівцям на сьогоднішній день не вдалося. Розлади, які призводять до розвитку інсулінорезистентності, можуть відзначатися на наступних рівнях:

• Рецепторном. В даному випадку стан проявляється аффинностью або зниженням кількості рецепторів.
• На рівні глюкозного транспорту. У цьому випадку виявляється зниження числа молекул GLUT4.
• Пререцепторном. У даному випадку говорять про аномальний інсуліні.
• Пострецепторном. У цьому випадку відзначаються порушення Фосфолірованіе і порушення передачі сигналу.

Аномалії інсулінових молекул досить рідкісні і не володіють клінічним значенням. Щільність рецепторів може бути знижена у хворих у зв'язку з негативним зворотним зв'язком. Вона обумовлена гиперинсулинемией. Часто у пацієнтів відзначається зниження числа рецепторів в помірному ступені. В даному випадку рівень зворотного зв'язку не рахується критерієм, за яким визначають, яку ступінь має інсулінорезистентність. Причини розлади зводяться фахівцями до пострецепторном порушень передачі сигналу. До провокуючим факторів, зокрема, відносять:

• Куріння.
• Збільшення вмісту ТНФ-альфа.
• Зменшення фізичної активності.
• Збільшення концентрації жирних неетеріфіцірованних кислот.
• Вік.

інсулінорезистентність дієта

Це основні фактори, які частіше за інших можуть провокувати інсулінорезистентність. Лікування включає в себе застосування:

• Діуретиків Тіазидового групи.
• Блокаторів бета-блокатори.
• Нікотинової кислоти.
• Кортикостероїдів.

Підвищена інсулінорезистентність

Вплив на обмін глюкози відбувається в жировій тканині, м'язах і печінці. Скелетна мускулатура метаболизирует приблизно 80% цього з'єднання. М'язи в даному випадку виступають в якості важливого джерела інсулінорезистентності. Захоплення в клітини глюкози здійснюється за допомогою спеціального транспортного білка GLUT4. При активації рецептора до інсуліну запускається серія реакцій Фосфолірованіе. Вони в кінцевому підсумку призводять до транслокації GLUT4 в клітинну мембрану з цитозолю. Так глюкоза отримує можливість увійти в клітку. Інсулінорезистентність (норма буде вказана далі) обумовлюється зниженням ступеня транслокации GLUT4. При цьому відзначається зниження використання та захоплення глюкози клітинами. Разом з цим, крім полегшення глюкозного захоплення в периферичних тканинах, при гіперінсулінемії пригнічується продукція печінкою глюкози. При ЦД 2 типу вона поновлюється.

Ожиріння

Воно поєднується з інсулінорезистентністю досить часто. При перевищенні пацієнтом ваги на 35-40% чутливість знижується на 40%. Що знаходиться в передній черевній стінці жирова тканина має більш високу метаболічну активність, ніж та, що розташована нижче. У ході медичних спостережень встановлено, що посилене вивільнення в портальний кровотік жирних кислот з абдомінальних волокон провокує продукцію печінкою тригліцеридів.

Клінічні ознаки

Інсулінорезистентність, симптоми якої пов'язані з порушенням обмінних процесів переважно, може підозрюватися у хворих з абдомінальним ожирінням, гестаційним ЦД, сімейним анамнезом по ЦД 2 типу, дислипидемией і гіпертензією. У групі ризику і жінки з СПКЯ (поликистозом яєчників). У зв'язку з тим, що ожиріння виступає маркером інсулінорезистентності, необхідно оцінити характер, по якому йде розподіл жирової клітковини. Її розташування може бути по гінекоідному - у нижній частині тулуба, або по андроїдний типом - у передній стінці очеревини. Накопичення у верхній половині тіла відрізняється більш значущим прогностичним фактором інсулінорезистентності, зміненої толерантності до глюкози і СД, ніж ожиріння в нижніх ділянках. Для виявлення кількості жирової абдомінальної тканини можна скористатися наступним методом: визначити відношення обсягів талії, стегон і ІМТ. При показниках 0.8 для жінок і 0.1 для чоловіків і ІМТ більше 27 діагностують абдомінальне ожиріння та інсулінорезистентність. Симптоми патології проявляються і зовні. Зокрема на шкірі відзначаються зморшкуваті, шорсткі гіперпігментовані ділянки. Найчастіше вони з'являються в пахвових западинах, на ліктях, під молочними залозами. Аналіз на інсулінорезистентність являє собою розрахунок за формулою. HOMA-IR вираховується таким чином: інсулін натще (мкЕД / мл) x глюкоза натще (ммоль / л). Отриманий результат ділиться на 22.5. У підсумку вийде індекс інсулінорезистентності. Норма - <2,77. При отклонении в сторону увеличения может диагностироваться расстройство чувствительности тканей.

Порушення діяльності інших систем: атеросклероз судин

Сьогодні відсутнє єдине пояснення механізму впливу інсулінорезістенотності на ураження серцево-судинної системи. Може відзначатися прямий вплив на атерогенез. Воно викликане здатністю інсуліну до стимулювання синтезу ліпідів і проліферації гладком'язових компонентів в стінці судин. Разом з цим атеросклероз може бути викликаний супутніми обмінними порушеннями. Наприклад, це може бути гіпертензія, дисліпідемія, зміни в толерантності до глюкози. У патогенезі захворювання особливе значення має порушена функція судинного ендотелію. У його завдання входить підтримка тонусу кровоносних каналів за рахунок секреції медіаторів вазодилатації і вазоконстрикції. У стані норми інсулін провокує релаксацію гладком'язових волокон судинної стінки при вивільненні оксиду азоту (2). При цьому його здатність до посилення ендотелій-залежної вазодилатації істотно змінюється у хворих з ожирінням. Те ж саме стосується і хворих з інсулінорезистентністю. При розвитку нездатності коронарних артерій відповідати на нормальні стимули і розширюватися можна говорити про перший етап порушення мікроциркуляції - микроангиопатии. Це патологічний стан відзначається у більшої частини хворих з СД (цукровий діабет).

інсулінорезистентність симптоми

Інсулінорезистентність може спровокувати атеросклероз допомогою порушень у процесі фібринолізу. ІАП-1 (інгібітор активатора плазміногену) знаходиться у високій концентрації у хворих з ЦД та ожирінням без діабету. Синтез ІАП-1 стимулюється проинсулином та інсуліном. Рівень фібриногену та інших прокоагулянтних факторів також збільшений.

Змінена толерантність до глюкози і діабет 2 типу

Інсулінорезистентність є попереднім фактором перед клінічним проявом СД. За зниження концентрації глюкози відповідають бета-клітини в підшлунковій залозі. Зменшення концентрації здійснюється за рахунок підвищення вироблення інсуліну, що, в свою чергу, призводить до відносної гіперінсулінемії. Еуглікеміі може зберігатися у пацієнтів стільки часу, скільки бета-клітини будуть здатні підтримувати досить високий рівень інсуліну в плазмі, щоб подолати резистентність. У кінцевому підсумку ця здатність втрачається, і концентрація глюкози істотно збільшується. Ключовим фактором, який відповідає за гипергликемию натщесерце на тлі ЦД2, є інсулінорезистентність печінки. Здоровий відповідь полягає в зниженні вироблення глюкози. При інсулінорезистентності дана реакція втрачається. В результаті печінка продовжує надмірну вироблення глюкози, що призводить до гіперглікемії натще. При втраті здатності бета-клітин забезпечувати гиперсекрецию інсуліну відзначається перехід від інсулінорезистентності з гиперинсулинемией до зміненої толерантності до глюкози. Згодом стан трансформується в клінічний СД і гіперглікемію.

Гіпертензія

Існує кілька механізмів, які обумовлюють її розвиток на тлі інсулінорезистентності. Як показують спостереження, ослаблення вазодилатації і активація вазоконстрикції може сприяти підвищенню судинного опору. Інсулін сприяє стимулюванню нервової (симпатичної) системи. Це призводить до збільшення в плазмі концентрації норадреналіну. У пацієнтів з інсулінорезистентністю підвищений відповідь на ангіотензин. Крім того, можуть порушуватися механізми вазодилатації. У стані норми введення інсуліну провокує розслаблення м'язової судинної стінки. Вазодилатація в даному випадку опосередковується вивільненням / виробленням з ендотелію оксиду азоту. У хворих з інсулінорезистентністю ендотеліальна функція порушена. Це призводить до зниження вазодилатації на 40-50%.

Дислипидемия

При інсулінорезистентності порушується нормальне придушення виходу жирних вільних кислот після їжі з жирової тканини. Збільшена концентрація формує субстрат для посиленого синтезу тригліцеридів. Це є важливим етапом в продукції ЛПДНЩ. При гіперінсулінемії знижується активність важливого ферменту - ліпопротеїн-ліпази. Серед якісних змін спектра ЛПНЩ на тлі ЦД 2 типу та інсулінорезистентності слід зазначити підвищений ступінь окислення частинок ЛПНЩ. Більш схильними цьому процесу вважаються глікірованний Аполіпопротеїни.

Терапевтичні заходи

Підвищення чутливості до інсуліну можна домогтися декількома способами. Особливе значення має зниження ваги і фізична активність. Режим харчування також важливий для людей, яким діагностовано інсулінорезистентність. Дієта сприяє стабілізації стану протягом декількох днів. Посиленню чутливості ще більше сприятиме зниження ваги. Для людей, у яких встановлена інсулінорезистентність, лікування складається з декількох етапів. Стабілізація режиму харчування і фізичної активності вважається першою стадією терапії. Для людей, у яких виявлена інсулінорезистентність, дієта повинна бути низькокалорійною. Помірне зниження ваги тіла (на 5-10 кілограм) часто сприяє поліпшенню контролю над рівнем глюкози. Калорії на 80-90% розподіляються між вуглеводами і жирами, 10-20% припадає на білки.

Лікарські засоби

Засіб "Метаморфін" відноситься до медикаментів групи бігуанідів. Препарат сприяє підвищенню периферичної та печінковою чутливості до інсуліну. При цьому засіб не впливає на його секрецію. При відсутності інсуліну препарат "Метаморфін" неефективний. Засіб "троглітазон" являє собою перший медикамент групи тіазолідінедіонов, який дозволений до застосування в США. Препарат посилює транспорт глюкози. Це, ймовірно, обумовлюється активацією ППАР-гамма рецептора. А рахунок цього посилюється експресія GLUT4, що, в свою чергу, призводить до підвищення інсулін-індукованого глюкозного захоплення. Для пацієнтів, у яких є інсулінорезистентність, лікування може призначатися і комбіноване. Наведені вище кошти допускається застосовувати в поєднанні з сульфанілсечовиною, а іноді й один з одним для отримання синергічного ефекту на вміст глюкози в плазмі та інші розлади. Препарат "Метаморфін" в поєднанні з сульфанілсечовиною посилює секрецію і чутливість до інсуліну. При цьому рівень глюкози знижується після їжі і натщесерце. У хворих, яким було призначено комбіноване лікування, частіше відзначалися прояви гіпоглікемії.